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近日，國際學術期刊Antimicrobial Agents and Chemotherapy（《抗微生物制劑與化學治療》）在線發表了中國科學院武漢病毒研究所/生物安全大科學研究中心肖庚富學科組、王薇團隊的最新研究成果。論文題為“RNAi screening reveals requirement for PDGFRβ in JEV infection”（RNAi篩選揭示PDGFRβ在日本乙型腦炎病毒感染中的作用機制）。該研究發現血小板衍生生長因子受體β（Platelet-derived growth factor receptor beta , PDGFRβ）參與調控日本乙型腦炎病毒（Japanese Encephalitis Virus , JEV）的感染，其抑制劑伊馬替尼（imatinib）在細胞和動物水平均有效抑制JEV感染。
JEV是感染人類中樞系統最常見的蟲媒病原之一，引起的日本乙型腦炎致死、致殘率較高，對人類健康造成重大威脅。雖然JEV疫苗的開發和使用在一定程度上降低了日本乙型腦炎的發病率，但局部地區仍存在暴發和流行。目前對于JEV的入侵機制以及宿主細胞如何通過信號轉導調控應答JEV感染仍有待研究。
該研究團隊利用JEV復制子病毒顆粒對受體酪氨酸激酶siRNA文庫進行篩選，鑒定PDGFRβ為JEV感染的關鍵受體酪氨酸激酶分子，敲除PDGFRβ可阻斷JEV感染，回補PDGFRβ可部分恢復細胞易感性。PDGFRβ的抑制劑伊馬替尼已被批準用于慢性髓系白血病和胃腸道間質腫瘤的治療。研究人員發現，伊馬替尼在多種細胞上均可顯著抑制JEV感染，同時在動物水平上能顯著降低感染JEV小鼠的致死率，降低小鼠腦內病毒載量，緩解由JEV感染引起的病理損傷。這些發現表明PDGFRβ在調控細胞應對病毒感染方面有重要作用, 揭示了JEV與宿主相互作用的新節點，并為開發伊馬替尼作為治療黃病毒感染的潛在藥物提供了重要理論參考。
武漢病毒所博士研究生周旻旻為該論文第一作者，肖庚富團隊的王薇副研究員為該論文通訊作者。該工作得到國家重點研發計劃（2018YFA0507204）、國家自然科學基金（31670165）、中國科學院武漢生物安全國家實驗室高端用戶培育項目（2019ACCP-MS03）、病毒學國家重點實驗室開放研究基金項目（2018IOV001）資助。
圖：伊馬替尼抑制JEV感染
論文鏈接：
https://aac.asm.org/content/early/2021/03/17/AAC.00113-21.abstract?papetoc